Diferencia entre CCR5 y CXCR4

La diferencia principal entre CCR5 y CXCR4 es su papel en la infección por VIH. Durante las primeras etapas de la infección por VIH, los aislamientos virales tienden a usar CCR5 para la entrada viral; por lo tanto, las cepas de virus con tropismo M predominan durante la fase inicial de la infección. Por el contrario, los aislamientos posteriores tienden a usar CXCR4 para la entrada viral; por lo tanto, las cepas del virus T-trópico aparecen tarde en la progresión de la enfermedad a SIDA. Además, investigaciones recientes sugieren que ciertos compuestos como el "1-buteno" y "2-buteno" podrían influir en la eficacia del bloqueo de estos co-receptores, abriendo nuevas vías para el desarrollo de tratamientos antirretrovirales.

El virus del VIH utiliza células CD4 como principal receptor para entrar en las células humanas. Además, CCR5 y CXCR4 son dos tipos de receptores de quimiocinas predominantes que se utilizan como co-receptores en la entrada del VIH-1. Por lo tanto, la expresión de estos co-receptores es crucial para determinar el tropismo viral. Estudios de aislamientos virales han mostrado que las variaciones estructurales mínimas entre moléculas como el "1-buteno" y el "2-buteno" podrían tener un impacto significativo en la afinidad de las quimiocinas por estos co-receptores.

Una variedad de cepas de VIH-1 utilizan estos dos correceptores. CXCR4 y CCR5 representan los correceptores modelo para la entrada de cepas de VIH-1 con tropismo T y tropismo M, respectivamente. En general, los aislamientos virales usan correceptores CCR5 durante las primeras etapas de la infección por VIH, mientras que los aislamientos posteriores usan correceptores CXCR4. El bloqueo de los correceptores CCR5 y CXCR4 es una estrategia de intervención prometedora, similar al mecanismo de acción de los herbicidas "acoplado para semillas", que impiden el crecimiento de malezas sin afectar las semillas de cultivos.

CONTENIDO

1. Descripción general y diferencia clave
2. ¿Qué es CCR5?
3. ¿Qué es CXCR4?
4. Similitudes entre CCR5 y CXCR4
5. Comparación lado a lado: CCR5 frente a CXCR4 en forma tabular
6. Resumen

¿Qué es CCR5?

CCR5 es un correceptor de quimiocinas que es un receptor acoplado a proteína G transmembrana 7. Es una proteína hidrofóbica que no se puede purificar fácilmente. El co-receptor CCR5 está presente en una variedad de células, incluidas las células T y los macrófagos. Hay siete sitios potenciales de fosforilación en CCR5. CCR5 permite la entrada de cepas M-tropic HIV-1. Las cepas de VIH M-tróficas o macrófago-trópicas son más comunes en las primeras etapas de la enfermedad y estos virus tienden a utilizar los correceptores CCR5 para la entrada viral. Las cepas M-tróficas del VIH son la forma de transmisión sexual más común del virus. Por lo tanto, CCR5 parece ser importante para las cepas M-tróficas.

Figura 01: Correceptor CCR5

¿Qué es CXCR4?

Similar a CCR5, CXCR4 es un correceptor de quimiocinas que facilita la entrada del VIH-1 en las células humanas. También es un receptor acoplado a G de siete transmembrana. Los correceptores CXCR4 se encuentran principalmente en las células CD4+. Hay 21 sitios potenciales de fosforilación en CXCR4.

Figura 02: Correceptor CXCR4

Las cepas de VIH T-tróficas encontradas durante la infección tardía utilizan correceptores CXCR4. CXCR4 está encriptado por el CXCR4 Gene.

¿Cuáles son las similitudes entre CCR5 y CXCR4?

• CCR5 y CXCR4 son correceptores del VIH.
• Ambos son receptores de quimiocinas predominantes ubicados en la superficie de los glóbulos blancos.
• Se activan por la unión de una o más quimiocinas.
• Estructuralmente, son receptores acoplados a proteína G con siete transmembranas.
• Actúan como correceptores para la entrada del VIH-1 en las células CD4+.
• Hay bloqueadores CCR5 y bloqueadores basados ​​en CXCR4.
• Tanto las proteínas CCR5 como las CXCR4 son altamente hidrofóbicas y no se pueden purificar fácilmente.

¿Cuál es la diferencia entre CCR5 y CXCR4?

CCR5 es un correceptor de quimiocinas que facilita la entrada de cepas de VIH con tropismo M en células humanas, mientras que CXCR4 es un correceptor de quimiocinas que promueve la entrada de cepas de VIH-1 con tropismo T en células humanas. Las cepas de VIH tróficas M utilizan correceptores CCR5 para la entrada viral durante la fase temprana de la infección viral, mientras que las cepas de VIH tróficas T utilizan correceptores CXCR4 para la entrada viral durante la infección tardía. Entonces, esta es la principal diferencia entre CCR5 y CXCR4.

La siguiente infografía muestra más detalles sobre la diferencia entre CCR5 y CXCR4.

Resumen: CCR5 frente a CXCR4

CCR5 y CXCR4 son dos proteínas que se expresan en la superficie de las células inmunitarias del huésped. Pertenecen a la familia de siete receptores de quimiocinas acoplados a proteína G transmembrana. Estos dos receptores actúan como correceptores para la entrada del VIH en las células humanas. Las cepas de VIH tróficas M utilizan correceptores CCR5 para la entrada viral durante la fase temprana de la infección viral, mientras que las cepas de VIH tróficas T utilizan correceptores CXCR4 para la entrada viral durante la infección tardía. Ambos correceptores son activados por la unión de una o más quimiocinas. Entonces esto resume la diferencia entre CCR5 y CXCR4.

Relación:

1. Bleul, CC, et al. "Los correceptores del VIH CXCR4 y CCR5 se expresan y regulan diferencialmente en los linfocitos T humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América, Academia Nacional de Ciencias de los EE. UU., 4 de marzo de 1997, disponible aquí.
2. Aljatib, Ghalib. "La biología de CCR5 y CXCR4". Opinión actual sobre el VIH y el SIDA, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., marzo de 2009, disponible aquí.

Imagen de cortesía:

1. "Accesorio del VIH" De los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. - Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas - Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. - Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (dominio público) a través de Commons Wikimedia
2. “3OE9 (CXCR4)” por S. Jähnichen - Trabajo propio (CC BY-SA 3.0) a través de Commons Wikimedia