Méritos y limitaciones de los métodos de determinación de agua en productos farmacéuticos

El agua puede estar presente en los productos farmacéuticos tanto en estado libre como ligado químicamente. Las diferencias entre el contenido de humedad, el agua de hidratación y la actividad del agua se han discutido anteriormente.

Además del agua, se introducen disolventes residuales en los ingredientes farmacéuticos activos como resultado del contacto durante la fabricación o la purificación final cuando se realiza la cristalización en diferentes disolventes.

La pérdida por secado (LOD) y la titulación de Karl Fischer son dos métodos comúnmente utilizados para la determinación de la humedad en productos farmacéuticos.

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Pérdida por secado (LOD)

Es un error común pensar que la pérdida por secado determina el contenido de agua de un producto. Esto no siempre es cierto, ya que la pérdida por secado provoca la pérdida de peso debido a la evaporación del agua junto con todos los demás componentes volátiles presentes en la muestra. En el caso de compuestos de alta pureza que tienen niveles insignificantes de otras impurezas volátiles, la pérdida de peso puede ser una aproximación cercana al contenido de agua, aunque es posible que el calentamiento no libere todas las impurezas volátiles y el agua retenida como agua cristalina.

Limitaciones del método LOD

• La temperatura y la duración del calentamiento de la muestra están limitadas por el punto de fusión y la estabilidad térmica
• Da un total de agua y solventes residuales volátiles y no es específico para el agua sola.
• Es posible que el calentamiento no libere todos los solventes residuales o el agua que se une como agua de cristalización.
• Los resultados del LOD dependen del tiempo de secado que se especificará para cada producto
• Los resultados de LOD pueden verse afectados por la exposición ambiental y la precisión de la carretera

Método de valoración de Karl Fischer

El método de valoración de Karl Fischer es muy específico y selectivo para el agua y proporciona el agua total presente, es decir, tanto el agua absorbida en la superficie como el agua cristalina.

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El método se basa en una determinación potenciométrica en la que el agua se convierte cuantitativamente con yodo en presencia de un alcohol, una base y dióxido de azufre. Se usa piridina o imidazol menos tóxico como base junto con metanol o etanol como alcohol. El método de titulación Karl Fischer, que es altamente específico y selectivo para el agua, está libre de interferencias de solventes residuales y otras limitaciones del método Loss on-drying. Además, es útil para determinaciones que van desde porcentajes hasta niveles de ppm. La única limitación del método es la limitada solubilidad de algunos productos en alcohol o su reactividad con el reactivo de Karl Fischer.

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